безопасная альтернатива гиалуроновой кислоте

[fillercenter]

АВТОР: Mauro Leonardis , Andrea Palange , перевод сделан для официального дистрибьютора ERELLE в России компании Филлер Центр

 

АБСТРАКТ: В последнее время растет интерес к нехирургическим процедурам для омоложения                                                 кожи лица. Однако на рынок внедряются новые продукты с интересными свойствами. Один из них – сшитая карбоксиметилцеллюлоза. В статье представлены обширные данные исследования, подтвердившего эффективность, безопасность, долговечность продукта на ее основе - филлера Erelle. Инновационный гидрогель Erelle показан к применению для лечения морщин и складок и изменения формы лица.

 

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дермальные филлеры, носогубные складки, гиалуроновая кислота, старение лица, удовлетворенность пациентов

                                                                                                                                      

                                              

 

                                БЛИЗКОЕ ЗНАКОМСТВО: «ERELLE». Филлер нового поколения

 

 

В настоящее время в Европе и Соединенных Штатах эстетическая медицина находится на подъеме, и инъекционные филлеры являются одним из важных факторов, способствующих устранению признаков старения. Первое использование гетерологичного имплантата парафина у людей было зарегистрировано в 1889 году, а использование жидкого силикона началось в конце 1960-х годов. С того времени многие дермальные филлеры используются для уменьшения морщин и складок на лице и для увеличения губ, а гиалуроновая кислота (ГК) является одним из наиболее широко используемых веществ для лечения мимических морщин. В 2003 году первый филлер из гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей был одобрен FDA в Соединенных Штатах, и с тех пор его использование увеличилось на 70%. Хотя филлеры из ГК являются нетоксичными и неиммуногенными, тем не менее сообщалось о случаях гиперчувствительности и гранулематозной реакции на инородное тело. Кроме того, дермальные филлеры, содержащие только нативные полимерные цепи ГК, имеют небольшую терапевтическую пользу из-за быстрого разложения в ткани. Чтобы достичь приемлемой долговечности в организме, необходимо провести химический процесс, называемый «поперечным сшиванием», направленный на повышение устойчивости к разложению в организме.

 

Именно эту задачу решает новый продукт на рынке - сшитая карбоксиметилцеллюлоза, представляющая собой альтернативу для коррекции морщин и дефектов лица. Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) - биосинтетическое вещество, используемое в науке о питании в качестве модификатора вязкости или сгустителя, уже существующего в некоторых дермальных филлерах в качестве носителя или наполнения. Неживотное происхождение, небактериальный характер КМЦ придает уникальные свойства этому продукту. С 2012 года гидрогель КМЦ, поперечно сшитый диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола (BDDE), был одобрен для увеличения тканей и коррекции морщин.

 

Далее мы расскажем об исследовании, проведенном в двух центрах клинических исследований с двумя вспомогательными центрами (две клиники и две частные итальянские практики) двумя врачами-исследователями в соответствии с кодексом надлежащей медицинской практики (GMC). [Mauro Leonardis , Andrea Palange , New-generation filler based on cross-linked carboxymethylcellulose: study of 350 patients with 3-year follow-up, Clinical Interventions in Aging, 2015, ; 10: 147–155.] Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность использования КМЦ для коррекции признаков старения нижней части лица.

 

Характеристика продукта

Для исследования использовался рыночный продукт на основе сшитой КМЦ (Erelle^TM Total Action, Bioitech Italy Ltd, Рим, Италия). Он состоит из недисперсного, вязкоупругого, монофазного геля на основе сшитой КМЦ в изотоническом солевом растворе, буферизованном при рН 7, специально разработанном для лечения дефектов и изъянов лица.     

При испытании на биосовместимость сшитая КМЦ оказалась нетоксичной, нераздражающей, несенсибилизирующей и негенотоксичной. Для химического сшивания был выбран химический диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола (ДГЭБД), исходя из 15-летнего клинического опыта применения в сшитой ГК,  в результате чего был получен готовый гель с остатком ДГЭБД менее 1 промилле.

КМЦ получают синтетическим методом из растительных источников, она не содержит остатков белков или бактериальных эндотоксинов по сравнению с ГК, хорошо переносится, имеет низкий показатель локальной воспалительной реакции, не требует испытания на чувствительность и обеспечивает немедленные удовлетворительные результаты и приемлемую долговечность. Реологические характеристики, измеренные в компании QI Laboratories Ltd (Помеция, Италия), оказались высокоэффективными. Модуль упругости (G’), равный приблизительно 320 Па, в настоящее время превосходит модуль упругости всех монофазных продуктов, имеющихся на рынке, поскольку гель способен находиться в тканях в течение длительных периодов времени. Комплексный модуль (G*) также был высоким, что подтверждает большую способность КМЦ противостоять силам натяжения кожи и обеспечивать лучший подъем и поддержку. Кроме того, благодаря своей высокой вязкости гель представляет оптимальное соотношение между введенным количеством и эффективностью продукта.

Материалы и методы

План клинического исследования

Исследование проводилось на 350 субъектах, чье первое исходное посещение (месяц 0) состоялось в период с января 2010 года по апрель 2014 года. Все пациенты наблюдались в последующий период в течение 36 месяцев. Исследование было завершено в апреле 2014 года. Цель этого исследования заключалась в том, чтобы показать долгосрочную безопасность и эффективность инъекционного геля сшитой КМЦ для лечения морщин и дефектов лица. Исследование было одобрено местным экспертным советом по этике - внутренним органом участвующих центров - и включало обзор клинических файлов, хранящихся в архивах этих центров. Все субъекты подписали письменное информированное согласие и формы освобождения от ответственности, позволяющие производить фотосъемку и использовать фотографии до начала любой процедуры. Все субъекты, включенные в это исследование, были приглашены для подписания формы разрешения на использование их личных данных.

В это исследование были включены только пациенты со значительными или ярко выраженными носогубными складками (НГС). Складки были видимыми и симметричными с минимальной оценкой 3 по пятибалльной шкале в соответствии с утвержденной Шкалой выраженности морщин (WSRS - пятибалльная шкала выраженности морщин с оценкой от [0] - «нет» до [5] - «ярко выраженные»). Оценка регистрировалась в клиническом файле пациента в начале исследования (месяц 0) перед каждой процедурой.

Во время каждого посещения для лечения исследователи также изучали эстетическое улучшение носогубных складок субъекта по сравнению с их состоянием до лечения, с использованием Шкалы общего эстетического улучшения(GAIS) (GAIS представляет собой пятибалльную шкалу Лайкерта с оценками от «значительное улучшение» до «значительное ухудшение»). Улучшение на один или несколько баллов по шкале WSRS или GAIS от исходного уровня (месяц 0) считалось клинически значимым, и субъект считался «пациентом с терапевтическим эффектом». Статистическая значимость рассчитывалась с использованием двухстороннего биномиального критерия с уровнем значимости 0,05 против нулевой гипотезы, равной 0. Поскольку цель исследования заключалась в оценке безопасности и эффективности продукта в течение 36 месяцев его действия, что также включало повторное применение продукта, все субъекты исследования были включены в знаменатель, поскольку они были признаны пациентами с терапевтическим эффектом при каждом посещении, независимо от того, проводили ли они повторное лечение или нет. Дальнейший расчет средней оценки WSRS, полученной на каждом сеансе, проводился с целью определения уровня улучшения в зависимости от времени и объема вводимого продукта по сравнению с исходным уровнем.

Субъекты также указывали степень удовлетворенности лечением с помощью аналоговой трехбалльной шкалы с оценками «не удовлетворён», «может быть улучшено» и «удовлетворен». Эти оценки записывались в клиническом файле пациента при каждом посещении.

Оценка результатов лечения с использованием WSRS, GAIS и шкал степени удовлетворенности во время посещений клиники всегда проводилась до оценки повторного лечения пациента.

Оценка безопасности и переносимости продукта основывалась на сообщениях пациентов о нежелательных явлениях во время посещений или по телефону во время лечения. Эти явления всегда проверялись исследователями, которые непосредственно оценивали сообщения о нежелательных явлениях во время запланированных посещений клиники, с указанием комментариев в клинических файлах.

Субъекты исследования

Участники, допущенные к этому исследованию, были в возрасте от 18 лет, средний возраст составлял 47 лет (от 22 до 67 лет), с наличием значительных или ярко выраженных носогубных складок с оценкой 3-5 по шкале WSRS.

К критериям недопущения к данному исследованию относились уже имеющиеся заболевания или состояния, которые возникли позднее в течение оценочного периода, которые могли повлиять на результат лечения, включая рубцы, раны, обработку НГС филлером с другими продуктами, предыдущее лечение постоянными или полупостоянными лицевыми имплантатами в области лечения и значительную асимметрию НГС.

В течение оценочного периода использование методов лечения морщин в средней зоне лица было критерием недопущения или исключения из исследования, кроме пациентов, использовавших косметические средства для наружного применения.

 

Лечение

Участками, приемлемыми для лечения, были НГС, в соответствии с утвержденным протоколом WARS.

При подготовке к лечению для всех субъектов применялось местно-анестезирующее средство или инъекция. Сшитая КМЦ вводилась иглой калибра 27½, после чего производился массаж зоны обработки. Лед не использовался ни до, ни после лечения. Способ введения (веерная техника, штриховка, антероградное или ретроградное введение) и глубина инъекции (внутрикожно, подкожно или в глубокие слои кожи) выбирались по усмотрению врача-исследователя.

В начале исследования (месяц 0) исследователь оптимально корректировал глубину складки у каждого субъекта, чтобы достичь улучшения, по меньшей мере, на один или два балла по шкале WSRS с оценкой непосредственно после лечения с учетом недостатков до лечения субъекта. По запросу, в течение первого месяца, в течение 4-й недели, проводилась дополнительная ретушь. Первая оценка эффективности после курса лечения проводилась в 3-й месяц  для всех субъектов, включенных в исследование.

Дальнейшее лечение НГС не проводилось в течение периода до 5-7 месяца. Во время этого посещения продукт повторно вводился только в том случае, если субъект желал повторного лечения, и оценка WSRS ухудшилась на один балл или более, по сравнению с оценкой, зарегистрированной во время посещения в 3-й месяц. Субъекты, не отвечающие этим критериям для повторного лечения в 5-й и 7-й месяц, были подвергнуты повторной оценке с использованием тех же критериев между 9-м и 12-м месяцами, получая лечение только при соблюдении критериев для повторного лечения. Поддерживающие дозы назначались в течение второго и третьего года последующего врачебного наблюдения в зависимости от долговечности продукта у отдельных субъектов между 15-м и 18-м месяцами, 21-м и 24-м месяцами, 27-м и 30-м месяцами и 33-м и 36-м месяцами. Повторное лечение в течение одного и того же периода применения было запрещено, что означает, что субъект, который получил лечение в 5-м месяце, не мог получить повторное лечение в 6-м или 7-м месяце, а только в следующий период повторного лечения между 9-м и 12-м месяцами.

Результаты

Субъекты исследования

В общей сложности 350 субъектов соответствовали критериям отбора с числом баллов от 3 до 5 по шкале WSRS. Оценка субъектов до лечения составляла 3 (46,6%), 4 (42%), 5 (11,4%) в зависимости от глубины и видимости складки, о чем свидетельствуют врачи-исследователи. Средний возраст субъектов составлял 47 лет (диапазон 22-67 лет), и большинство исследуемой группы составляли женщины (82,8%) и белокожие (94,8%).

Дозирование и способ введения

Среднее количество, введенное в начале исследования (месяц 0) для коррекции НГС, составляло 0,6 мл на одну сторону. 4,8% субъектов в течение 1-го месяца соответствовали предварительно установленным критериям для дополнительного лечения НГС (среднее количество, вводимое для ретуши, составляло 0,5 мл на одну сторону). 36,4% исследуемой популяции между 5-м и 7-м месяцами соответствовали критериям для повторного лечения и получили повторное лечение (среднее количество - 0,5 мл на одну сторону). 34,5% субъектов во время этого посещения между 9-м и 12-м месяцами получили повторное лечение после подтверждения того, что они соответствовали протокольным критериям (среднее количество -  0,5 мл на одну сторону). Кроме того, при этих посещениях всегда проводилась оценка результатов лечения, основанная на инструментах WSRS и GAIS, до оценки для повторного лечения. Десять субъектов, прошедших лечение в период с 5-го по 7-й месяц (7,9%), соответствовали критериям для повторного лечения в период с 9-го по 12-й месяц. 29,1% субъектов между 9-м и 12-м месяцами, как сообщается, до сих пор удовлетворены результатами и получили повторное лечение только через 15 месяцев после первого лечения.

Средняя оценка, базирующаяся на баллах WARS (рис. 1), была значительно улучшена по сравнению со средним баллом в начале исследования, равным 3,6 (стандартное отклонение 3-5). Эти результаты сохранялись на протяжении всего исследования со средним улучшением от 1,2 до 1,9 балла по шкале WSRS.                

Методика ретроградного туннелирования была использована для 85% субъектов, и 80% субъектов получили инъекции в глубокие слои кожи.

 

	Субъекты, подвергшиеся повторной инъекции (%)
	Общее, повторно введенное количество (мл/сторона)
	WSRS означает улучшение относительно исходного значения (баллы)

 

 

    Исходное значение        5--7                  9-12                       15-18                     21-24                27-30                  33-36

                                         месяцы             месяцы                  месяцы                  месяцы              месяцы              месяцы

рисунок 1

Эффективность

Все файлы пациентов были просмотрены в срок, установленный протоколом. Процент субъектов, достигших улучшения на один или более баллов по шкале WSRS по сравнению с исходным значением (пациенты с терапевтическим эффектом), а также процент пациентов с терапевтическим эффектом по шкале GAIS при каждом посещении клиники на основании оценки исследователя, представлены в таблице 1. Исходя из этого критерия эффективности, 99,7% (P = 0,0001) субъектов были «пациентами с терапевтическим эффектом» на 3-й месяц по оценкам врачей-исследователей, что демонстрирует клиническую эффективность. Дальнейшее лечение НГС не проводилось до 5-го месяца. Процент пациентов с терапевтическим эффектом в зависимости от времени показывает, что почти две трети субъектов (63,7%) достигли улучшения НГС между 5-м и 7-м месяцами, и около третьей части (102 [29,1%]) из них сохраняют удовлетворительные результаты через 9 месяцев. Семнадцать субъектов, проходивших дополнительное лечение в течение 1-го месяца, были зарегистрированы как пациенты с терапевтическим эффектом во время посещения в 3-й месяц.

В течение второго и третьего года повторного применения продукта были получены частично совпадающие ответные реакции. Продукт повторно применялся в общей сложности на 109 субъектах (31,1%) и на 125 субъектах (35,7%) в 15-18 месяцы и 21-24 месяцы, соответственно, показав процент пациентов с терапевтическим эффектом, равный примерно двум третям субъектов исследования. Максимальное количество пациентов с терапевтическим эффектом (70%) было достигнуто в течение третьего года, в 27-30 месяцы.

Что касается оценки эффективности лечения самим субъектом, то она всегда проводилась до последующего повторного лечения. Большинство (94,8%) субъектов сообщили, что были «удовлетворены» во время посещения в 3-й месяц. Более двух третей субъектов сообщили, что они «удовлетворены» в 5-7 и 9-12 месяцы. На втором и третьем году последующего врачебного наблюдения показатели удовлетворенности в 15-18, 21-24, 27-30 и 33-36 месяцы соответствовали тенденции первого года, что свидетельствует о небольшом увеличении удовлетворенности, как показано на рисунке 2.

Исследователи также определили, что 99,7% были пациентами с терапевтическим эффектом по шкале GAIS во время посещения в 3-й месяц (таблица 1). Этот результат согласуется с самооценкой субъектов. В 5-7 месяцы исследователи установили, что 63,6% были пациентами с терапевтическим эффектом по шкале WSRS и GAIS, что согласуется с 61,1% «удовлетворенных» субъектов по их собственным оценкам. При последующих посещениях и на протяжении последующего врачебного наблюдении это улучшение постоянно сохранялось как по оценкам исследователей, так и субъектов.

 

Таблица I Пациенты с терапевтическим эффектом в соответствии со Шкалой выраженности морщин (WSRS) и Шкалой общего эстетического улучшения (GAIS), основанной на оценке врачей-исследователей: процент субъектов, у которых сохраняется клинически значимая коррекция носогубных складок в течение стадии исследования

 

Шкала	Год I (0-12 месяцы)			Год 2 (12-24 месяцы)		Год 3 (24-36 месяцы)
	3 месяца	5-7 месяцев	9-12 месяцев	15-18 месяцев	21-24 месяцев	27-30 месяцев	33-36 месяцев
WSRS	349 (99,7%)	223 (63,7%)	219 (62,6%)	241 (68,9%)	225 (64,3%)	247 (70,6%)	226 (64,6%)
GAIS	349 (99,7%)	223 (63,7%)	217 (62,0%)	238 (68,0%)	223 (63,7%)	243 (69,4%)	221 (63,1%)

 

 

	Неудовлетворен
	Может быть улучшено
	Удовлетворен

 

              3 месяца         5-7 месяцев       9-12 месяцев      15-18 месяцев      21-24 месяца   27-30 месяцев   33-36 месяцев

 

Рисунок 2 Степень удовлетворенности эффективностью лечения согласно самооценке субъектов (%).

 

Среднее число инъекций в год показало уменьшение повторного применения во втором и третьем году. Даже среднее количество введенного продукта уменьшалось с каждым введением, как показано в таблице 2.

 

Безопасность и переносимость

Лечение в рамках исследования переносилось хорошо, при этом большинство связанных с лечением нежелательных явлений было кратковременным, с легкой степенью тяжести, локализовано в месте инъекции, в основном это были синяки и покраснения. Боль и болезненность после процедуры, по сообщениям некоторых субъектов, всегда были мягкими и кратковременными. Общее количество реакций в месте инъекции, связанных с лечением, представлено в таблице 3, а продолжительность и интенсивность негативных последствий представлены в таблице 4.

В течение 36-месячного периода исследования было зарегистрировано 147 нежелательных явлений, связанных с инъекцией продукта. Наиболее частым было постинфильтрационное покраснение (16%). Узелковые утолщения и стойкая эритема в месте инъекции возникали очень редко (1,4%). Около двух третей нежелательных явлений были умеренными, и три четверти из них были устранены в течение 1 недели без последствий (99,3%) и не нуждались в лечении (97,9%). Серьезных событий, связанных с лечением, не было.

Обсуждение

«КМЦ» представляет собой биосинтетическое вещество на основе полимера целлюлозы b-(1-4)-D-глюкопиранозы и не происходит от животного источника или человека.¹² Используется в фармацевтической промышленности с 1960-х годов⁵ в качестве носителя для антибиотиков, пероральных противовоспалительных средств (ампициллин/ибупрофен), инъекций кортикостероидов (дексаметазон), а также для доставки лекарственного средства (нифедипин/ибупрофен лизин). Он уже присутствует в своем нативном состоянии в некоторых дермальных филлерах с носителями, связанными с другими полимерами (например, Radiesse®, Merz Aesthetics, Франкфурт-на-Майне, Германия, Ellanse^TM, Aqtis Medical, Утрехт (Нидерланды). Сшитая КМЦ, смешанная со сшитой ГК, присутствует на рынке в качестве антиадгезионного хирургического продукта (Seprafilm®, Sanofri, Париж, Франция), использующего другой сшивающий агент, известный как «карбодиимид» (EDC). По сравнению с ГК, преимущество КМЦ заключается в том, что она не имеет остатков белка и бактериальных эндотоксинов из-за своей биосинтетической природы. Более того, псевдопластические и гелеобразные свойства нативной КМЦ превосходят псевдопластические и гелеобразные свойства нативной ГК. Это делает его более подходящим в качестве наполнителя и продукта, повышающего вязкость синовиальной жидкости.

В представленном исследовании подробно описан опыт двух врачей-исследователей, с самого начала участвующих в проектировании, разработке и маркетинге коммерчески доступного инъекционного геля на основе сшитой карбоксиметилцеллюлозы для эстетического использования.

 

Таблица 2 Среднее количество применений в год и среднее количество введенного продукта

Применение	I год	2 год	3 год
Среднее количество в год	1,21	1,10	0,94
Среднее количество, мл/сторона	0,54	0,51	0,42

 

 

Цель исследования состояла в подтверждении долгосрочной безопасности и эффективности сшитой КМЦ для достижения клинически значимой коррекции НГС, а также для оценки продолжительности коррекции в течение 36-месячного периода наблюдения в рамках исследования.

 

Таблица 3 Количество и распространение негативных последствий у тех, у кого они наблюдались в период исследования в течение 36 месяцев

Явление	Нежелательные явления, к-во (%)	Распределение во времени каждого нежелательного явления, к-во (%)
		0-12 months	12-24 months	24-36 months
Синяк	23 (6,6)	14 (60,8)	5 (21,7)	4 (17,4)
Припухлость/отек	3 (0,8)	2 (66,6)	0 (0,0)	1 (33,3)
Боль/болезненность	55 (15,7)	32 (58,2)	11 (20,0)	12 (21,8)
Покраснение	56 (16,0)	33 (58,9)	10 (17,9)	13 (23,2)
Эритема/воспаление	5 (1,4)	2 (40,0)	1 (20,0)	2 (40,0)
Узелковые утолщения	5 (1,4)	3 (60,0)	1 (20,0)	1 (20,0)

Примечание: Общее количество участников исследования: 350

 

                  В этом исследовании использовались шкалы WSRS и GAIS¹², поскольку они являются международно признанными проверенными методами исследования с точки зрения надежности. Эти шкалы по своему характеру являются субъективными инструментами. Тем не менее они являются практическим инструментом для непрерывного отслеживания результатов лечения, и в аналогичных исследованиях, опубликованных в рецензируемой литературе, они использовались как первичный показатель эффективности.Было решено использовать эти инструменты для лечения складок с 3-5 баллами по шкале WSRS, поскольку они бесспорно позволяют документировать разницу между состояниями до и после лечения, а также испытать заполняющую способность сшитой КМЦ.

В этом исследовании также принимал участие субъект молодого возраста с наследственными генетическими дефектами носогубной области.

Хотя какое-либо сопутствующее лечение не рассматривалось в этом исследовании, оно все же допускалось, поскольку не влияло на действительность результатов. К исследованию не допускались субъекты, которые получали лечение в скуловой области или в области ниже скуловой кости до или во время периода исследования. Были отвергнуты все данные о субъектах, получавших лечение, которое могло бы способствовать подъему щечной области и НГС, тем самым исказив результаты исследования.

Эффекты при лечении в течение первого года, продолжавшегося до 9-12 месяцев, и в 29,1% случаях - до 15 месяцев (рис. 3 и 4) после одного или двух сеансов лечения, вероятно, были связаны с физико-химическими и структурными свойствами сшитой КМЦ, которые обеспечивают лучший подъем и поддержку, а также большую устойчивость к биологическому разложению, происходящему от ее механизма резорбции неферментативного типа.

В течение последующего двухлетнего периода исследования количество инъекций и сокращение количества повторного лечения по сравнению с первым годом подтверждают долговечность продукта в течение периодов, составляющих в среднем 9-12 месяцев. Эти данные вместе с увеличением процента пациентов с терапевтическим эффектом на второй и третий год применения подтверждают кумулятивное действие продукта, которое также проявляется при использовании других продуктов на основе абсорбируемых полисахаридов, что указывает на способность геля равномерно интегрироваться в ткани.

Другим факт, который прямо вытекает из этого исследования, - это то, что сшитая КМЦ является высокоэффективной в связи с тем, что среднее количество, введенное для достижения эффективной коррекции складок во время исследования, было ниже количества, как правило необходимого для продуктов на основе других полимеров.

Наблюдаемые нежелательные явления свидетельствуют о том, что лечение переносилось хорошо. Повторное применение продукта в течение 36-месячного периода исследования не привело к увеличению частоты нежелательных явлений. Синяков и припухлостей было значительно меньше, чем ожидалось и наблюдалось в других исследованиях конкурирующих продуктов на основе ГА^18-20, чтобы показать возможные слабые гемостатические и противоотечные свойства КМЦ при инфильтрации в дерму и подкожную основу. Чтобы подтвердить это наблюдение, необходимы дальнейшие исследования в этом направлении.

Анестезия была необходима менее чем 1% пациентов. Считается, что гель менее болезненный при инъекции по сравнению с другими продуктами, имеющимися на рынке, что значительно снижает потребность в анестезии или дает возможность добавления лидокаина в продукт.

 

Таблица 4 Интенсивность и продолжительность нежелательных явлений у тех, у кого они наблюдались

Явление	Интенсивность нежелательных явлений, к-во (%)				Продолжительность нежелательных явлений, к-во (%)
	Слабые	Умеренные	Тяжелые		<7 дней	>7 дней
Синяк	14 (60,9)	7(30,4)	2(8,7)		14 (60,9)	9 (39,1)
Припухлость/отек	2 (66,6)	1 (33,3)	0(0,0)		3 (100,0)	0 (0,0)
Боль/болезненность	33 (60,0)	22 (40,0)	0(0,0)		55 (100,0)	0 (0,0)
Покраснение	33 (58,9)	21 (37,5)	2 (3,6)		54 (96,4)	2 (3,6)
Эритема/воспаление	3 (60,0)	1 (20,0)	1 (20)		3 (60,0)	2 (40,0)
Узелковые утолщения	2 (40,0)	2 (40,0)	1 (20)		4 (66,6)	1 (33,3)

Примечание: Общее количество участников исследования: 350.

 

 

Рисунок 3 A 48-летняя женщина (3 балла по Шкале выраженности морщин) до и после введения 0,6 мл/сторону сшитой карбоксиметилцеллюлозы и повторного введения 0,5 мл/сторону в течение 9-го месяца.

Примечания: (A) до лечения; (месяц 3; (C) Месяц 6; (D) месяц 9 до повторного введения; (E) месяц 9 после повторного введения; (F) месяц 12; (G) месяц 18.

 

 

 

 

Рисунок A 38-летняя женщина (4 балла по Шкале выраженности морщин) до и после введения 0,8 мл/сторону сшитой карбоксиметилцеллюлозы и повторного введения 0,6 мл/сторону в течение 9-го месяца.

Примечания: (A) до лечения; (месяц 3; (C) месяц 6; (D) месяц 9 до повторного введения; (E) месяц 9 после повторного введения; (F) месяц 15.

Вывод

Насколько нам известно, это ретроспективное, многоцентровое, открытое исследование 350 субъектов в течение 36 месяцев является одним из самых крупных и длительных в своем роде для оценки безопасности и долговечности рассасывающегося филлера на основе полисахаридов для коррекции мелких складок и морщин лица. В этом исследовании, в котором у большинства субъектов были значительные по глубине и видимости морщины, лечение инъекцией исследуемого продукта было достаточным для достижения клинически значимой коррекции у 99,7% субъектов с оценкой во время посещения через 3 месяца после лечения с использованием шкал WSRS и GAIS. Это клинически значимое улучшение сохранялось в каждом последующем оценочном периоде примерно у двух третей субъектов по тем же шкалам оценок, в то время как результат имел индивидуальную продолжительность до 9-12 месяцев до каждого последующего повторного введения продукта без дальнейшего лечения в течение этого временного интервала.

Исследование отличалось высоким уровнем последовательности документирования клинически значимой коррекции во время исследования, которая независимо измерялась исследователями с помощью инструментов WSRS и GAIS, и субъектами, указывавшими соответствующий уровень удовлетворенности результатом лечения.

Очень редко сообщалось о нежелательных явлениях, которые в подавляющем большинстве случаев устранялись самопроизвольно в течение 7 дней с момента их начала без лечения и без последствий.

Было установлено, что сшитая КМЦ в конечном итоге оказалась безопасной и эффективной альтернативой имеющимся сейчас в продаже рассасывающимся продуктам.

Кроме того, долговечность и устойчивость филлера Erelle в тканях сопоставимы с характеристиками гиалуроновой кислоты хорошего качества, если не превосходят их. Erelle не проявляет никаких побочных эффектов при инъекции в областях, в которые уже были введены другие  реабсорбирующие филлеры. Но врач в любом случае должен быть проинформирован о предыдущих процедурах, которым подвергался пациент, с использованием других реабсорбирующих филлеров и особенно о нереабсорбирующих филлерах, образующих капсулу вокруг имплантированного вещества. В таких случаях рекомендуется не прокалывать капсулу, чтобы не создавать воспалительных процессов, характерных для таких филлеров (Idrogel, силиконы и т.д.). Никаких побочных эффектов при введении Erelle после мезотерапии или PRP не возникает. Однако желательно не вводить его во время одной и той же процедуры, а лучше перенести на неделю позже.

В связи с особенностями продукта ручная методика ретроградной инъекции является единственной, которая дает наилучший эффект заполнения и коррекции, и позволяет врачу настраивать параметры инъекции в соответствии с индивидуальными требованиями. Следует избегать использования механических или аналогичных шприцов.

КМЦ естественным образом разлагается в результате неферментативного гидролиза, вызываемого биологическими жидкостями, и завершается макрофагами. Это сольволиз, в котором вода действует как растворитель. Разложение целлюлазой является ферментативным, индуцированным разложением. Разложение, вызванное целлюлазой, действует только на КМЦ  без изменения окружающих тканей, потому что нет субстрата, на котором можно действовать в тканях человека. Поскольку семейство молекул – это семейство углеводов, конечными компонентами разложения являются глюкоза и углерод.

Различий в молекулярной массе между различными видами Erelle нет; существуют лишь небольшие колебания концентрации КМЦ. Разнообразие среди различных справочных материалов по Erelle в основном обусловлено различной степенью сшивания.

 

 

 

ИМК_4_17_Леонардис (Филлер-Центер).pdf