Является ли устойчивость к ботулиническому токсину (БТА) проблемой в эстетической косметологии?

Каждый врач, который давно практикует ботулинотерапию, вероятно, сталкивался с пациентами, которые не реагируют на Ботокс, Диспорт и другие препараты БТА Ботулотоксины типа А (БТА) - Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Релатокс. Почему это происходит?

В журнале «Неврология» в ноябре 2018 года было опубликовано исследование, крупнейшее на данный момент, в ходе которого авторы обнаружили нейтрализующие антитела к терапевтическим дозам ботулинического токсина с увеличением длительности лечения. В недавнем прошлом предполагалось, что небольшие дозы, которые применяются в эстетической косметологии, не могут приводить к резистентности. Тем не менее косметологи наблюдают пациентов, у которых ботулинотерапия не эффективна со временем.

В исследовании 2018 года рассматривались 596 пациентов, которые были включены в исследование в 2013 и 2014 годах и получали по меньшей мере четыре инъекции ботулинического токсина в течение одного года для терапевтических целей (не косметологическое применение). Пациенты были разделены на пять подгрупп по неврологическим показаниям, по которым они получали лечение:

• лицевой спазм,
• блефароспазм,
• дистония шейки матки,
• спастичность.

Затем пациенты были ранжированы на три различные подгруппы по получаемым дозировкам ботулинического токсина: от 0 до 350 единиц, от 351 до 700 единиц и более 700 единиц. В общей сложности у 83 пациентов – 13,9 % – выработались нейтрализующие антитела (НАТ).

Поскольку БТА – это чужеродный белок, способный выступать в качестве антигена, образование нейтрализующих антител было постоянной проблемой с момента инициации этой терапии в 1980-х годах.

Факторы риска развития НАТ – это применение больших доз препарата на единицу объема мышцы, большие кумулятивные дозы, составы БТА, и (не менее важно) короткие инъекционные интервалы, в частности, «повторные» инъекции через 2–4 недели между инъекциями.

Несмотря на четкую взаимосвязь между интервалом, дозой и риском НАТ, в эстетической косметологии растет интерес к более коротким интервалам между инъекциями.

Исследования, включающие различные БТА, подтверждают, что более короткие интервалы между инъекциями связаны с более высоким риском неэффективности терапии из-за развития иммунорезистентности. В рандомизированном контролируемом исследовании, оценивающем инкоботулотоксин А для лечения цервикальной дистонии, у 47,2 % пациентов средний интервал между инъекциями составлял менее 12 недель, без различий в появлении новых НАТ (обнаруженных с помощью иммуноферментного анализа и подтвержденного анализом мышиной гемидиафрагмы) в течение 68-недельного периода. Аналогичным образом, исследование инкоботулотоксина А при блефароспазме не выявило каких-либо НАТ во время фазы удлинения, несмотря на то что у половины пациентов средний интервал между введениями составлял менее 12 недель 3. Тем не менее средняя лечебная доза за посещение, варьирующаяся от 64,7 единиц при первом посещении до 72,7 единиц при пятом посещении, была существенно ниже, чем обычные дозы, используемые при лечении цервикальной дистонии или спастичности.

В одном исследовании 30 пациентов с различными дистониями, которые получали более короткие интервалы дозирования инкоботулотоксина А, со средним 9,9-недельным интервалом между дозами в среднем 14,3 инъекции, ни один из пациентов не продемонстрировал неэффективность терапии.

На ежегодном собрании Американской академии неврологии в мае 2019 года было представлено ретроспективное исследование «Снижение терапевтического эффекта среди агентов ботулинического токсина типа A: анализ базы данных системы сообщений о нежелательных явлениях FDA», проведенное в период с марта 2014 по сентябрь 2017 года. В общей сложности было включено 12 280 пациентов, из них 8047 по эстетическим показаниям, получавших БТА инъекции, сообщивших о снижении эффективности ботулотоксина:

 

 

В своем резюме исследователи утверждают, что «в настоящем анализе процент неблагоприятных событий БТА, связанных со снижением терапевтического ответа, был выше при более длительных периодах терапии».

Устойчивость к ботулотоксину представляет собой все более насущную проблему для тех, кто хочет корректировать морщины с помощью БТА на протяжении длительного времени. Для сохранения терапевтической эффективности у пациентов рекомендуются следующие способы:

1. Соблюдать кратность применения, рекомендованную в инструкции по медицинскому применению препаратов. Частые инъекции БТА сопряжены с риском развития НАТ. Работать в гибких интервалах позволяет препарат БТА с низкой антигенной нагрузкой – инкоботулотоксин типа А Ксеомин.
2. Наиболее предпочтительный подход – рассматривать в качестве препарата выбора Ксеомин с целью профилактики образования нейтрализующих антител. Поскольку Ксеомин – препарат инкоботулотоксина типа А – не содержит комплексообразующих белков, характеризуется самым низким риском потери клинической эффективности как при краткосрочном, так и при длительном применении.

Безусловно, предстоит сделать еще много исследований БТА, особенно в области эстетической медицины, однако представленные выше широкомасштабные исследования проливают свет на эту проблематику, тем самым повышая осведомленность врачей-косметологов, что позволяет им осознанно подходить к выбору оптимального препарата ботулинотерапии в своей повседневной практике.

Автор: Олейникова Юлия Владимировна

Врач-дерматовенеролог, Врач-косметолог, Кандидат медицинских наук

Источник https://www.1nep.ru/